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                糖尿病藥物研發發現新線索

                類別:科研教學      發布日期:2017-06-12 09:04:04

                    胰島素分泌功能缺陷是引發糖尿病的主要原因,因此,促進胰島素分泌便成為治療糖尿病的主攻方向之一。我國科學家領銜聯合國際團隊,首次解析了胰高血糖素樣肽-1受體(即GLP-1R)七次跨膜區的晶體結構并揭示了相關的別構調節機理,將掀起新一輪抗糖尿病藥物設計和新藥開發的熱潮。
                 
                  胰高血糖素樣肽-1受體是國際公認的Ⅱ型糖尿病治療靶標,目前已有多個靶向該受體的多肽藥物上市,年銷售總額超過100億美元。但由于多肽藥物必須注射使用的缺陷,靶向GLP-1R的小分子口服藥物一直是國際醫藥產業關注的熱點。然而,自2007年王明偉課題組報道全球首個具有體內實驗治療效果的小分子GLP-1R激動劑(Boc5)以來,該領域的研究舉步維艱,幾無突破。
                 
                  上海科技大學iHuman研究所宋高潔副研究員和中國科學院上海藥物研究所楊德華副研究員等一批科研人員合作攻關,突破了GLP-1R在天然狀態下異常不穩定、重組表達產量低的瓶頸,借助小分子拮抗劑進一步穩定受體蛋白,首次獲得了該受體七次跨膜區非活化狀態的晶體結構,分辨率達到2.7埃。相關發現不僅可幫助理解該家族蛋白的別構調節機理,同時也為研發靶向GLP-1R的小分子口服藥物研發奠定了結構生物學基礎。
                 
                    健康報
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